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最新6个拟纳入优先审评的外企品种申报热度如何？

2017-03-12 22:03:42

医药网7月29日讯　7月21日，CDE发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》，所触及的6个产品分别为：拜耳的瑞戈非尼片（受理号：JXHS1500103）、诺华的磷酸芦可替尼片（受理号：JXHS1500114）、辉瑞的枸橼酸托法替布片（受理号：JXHS1500126）、勃林格殷格翰的尼达尼布软胶囊（受理号：JXHL1500078）、新基的注射用阿扎胞苷（受理号：JXHS1400125）和罗氏的维难道尼片（受理号：JXHS1600039）。除尼达尼布软胶囊外，其余5个药物均为申报生产。　　在上述拟纳入优先审评程序药品注册申请的6个药物中，有4个为抗肿瘤药物（瑞戈非尼片、磷酸芦可替尼片、注射用阿扎胞苷和维难道尼片），1个呼吸系统用药（尼达尼布软胶囊），1个肌肉-骨骼用药（枸橼酸托法替布片）。值得1提的是，注射用阿扎胞苷属2015年7月22日公布的1622个自查核对目录产品，而瑞戈非尼片、磷酸芦可替尼片和枸橼酸托法替布片则属第2批自查核对目录产品。　　1. 瑞戈非尼片　　销售额：2015年Stivarga销售额为3.47亿美元，同比增17%　　关注度：除原研公司提出进口注册申请外，国内多家企业也提出注册申请　　瑞戈非尼由拜耳和Onyx联合开发，于2012年9月27日获美国FDA批准以商品名Stivarga上市，规格为40mg。临床上用于医治既往使用过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的转移性结直肠癌（CRC）。2013年2月，FDA又批准其用于医治先前接受过伊马替尼和舒尼替尼医治的局部晚期、不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）。　　我国拟纳入拜耳医药保健有限公司的瑞戈非尼片优先审评程序的适应症为晚期转移性CRC。据统计，2011年我国CRC的病发率和死亡率分别为23.03/万和11.11/10万，且呈逐年增长趋势。我国目前用于医治晚期或转移性CRC的药物主要有5-FU/LV、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨、西妥昔单抗和贝伐珠单抗等。瑞戈非尼片在我国的上市有望对那些使用过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康医治后疾病进展的CRC提供1种新的可行的医治方案。　　来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Stivarga的销售额为3.47亿美元，同比增长17%。据悉，除原研公司已向CFDA提出有关瑞戈非尼的进口注册申请外，国内已有多家企业依照3.1类新药提出注册申请，其中，江苏豪森、江苏奥赛康和4川科伦等企业已获临床批文（详见表1）。由此预计：未来几年，在为我国转移性CRC患者提供1种新的医治方案的同时，瑞戈非尼国内市场竞争将会相当剧烈。　　表1 国内瑞戈非尼/瑞戈非尼片注册申报1览（数据截至：2016⑺⑵2）最新6个拟纳入优先审评的外企品种申报热度如何？

　　（数据来源：咸达数据库）　　2. 磷酸芦可替尼片　　销售额：2015年Jakafi销售额为10.11亿美元，同比增长59%　　关注度：还没有见国内企业提出有关本品注册申报　　膦酸芦可替尼由美国Incyte开发，于2011年11月16日获美国FDA批准以商品名Jakafi上市，上市规格有5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。Jakafi是美国FDA批准的首个用于医治原发性骨髓纤维化（PMF）的药物。　　磷酸芦可替尼是1种非受体型酪氨酸激酶JAK1/2抑制剂，其通过阻断JAK1/2信号转导及转录激活因子通过而发挥作用。临床研究结果显示，PMF患者经使用本品医治32个月后，总生存率达69%。同时，PMF患者使用本品长时间医治后，肿大的脾脏缩小，且可减轻与PMF相干的临床症状。本品常见不良反应是血小板减少、贫血、乏力、腹泻、呼吸困难、头痛、头晕和恶心等。　　我国拟纳入北京诺华制药有限公司的磷酸芦可替尼片优先审评程序，适应症为PMF。美国将PMF定义为1种罕见病。PMF的年病发率为0.6⑴.3/10万，美国病发率为1.5/10万。我国目前还没有详实的流行病学数据。基于我国人口基数较大，且随着环境恶化和人口老龄化，预计我国PMF患者其实不少见。PMF的中位生存期为3.5⑸.5年，约有10%～15%的患者终究将转化为急性白血病。　　我国目前主要针对PMF患者出现的如贫血、脾肿大、体质性症状、症状性髓外造血等临床症状进行常规医治。英国骨髓纤维化研究和诊治指南（2014）推荐PMF患者在以下情况首选芦可替尼医治：症状性脾脏肿大，影响生活质量的PMF相干症状，PMF致使的肝脏肿大和门脉高压。可见，芦可替尼临床地位渐已凸显。　　在美国获准上市后不到5年的Jakafi如今已成为名不虚传的重磅炸弹级药物。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Jakafi销售额为10.11亿美元，同比增长59%。若磷酸芦可替尼片在中国顺利获准上市将有望解决国内PMF患者无药可用的局面，为PMF患者提供1种新的医治方案，预计可产生较大的社会效益。目前，还没有见国内企业向CFDA提出有关磷酸芦可替尼片的注册申报。　　3. 枸橼酸托法替布片　　销售额：2015年销售额为5.23亿美元，同比增长70%　　关注度：国内30多家企业提出注册申请，最少20家已获临床批文　　于2012年11月6日获美国FDA批准上市的枸橼酸托法替布片（商品名：Xeljanz）是由辉瑞开发的1种医治类风湿关节炎（RA）的首创药物。　　枸橼酸托法替布是1种JAK3激酶抑制剂，其对JAK3的抑制强度是JAK1、JAK2的5～100倍。枸橼酸托法替布片适用于对甲氨喋呤反应不佳或不本事受的中至重度活动性RA成年患者；可用作单药或与甲氨喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用医治RA。另外，美国FDA还于2016年2月23日批准辉瑞的枸橼酸托法替布缓释片（商品名：Xeljanz）。其中，速释片的规格为5mg，缓释片的规格为11mg。　　临床实验证实，枸橼酸托法替布片可改良RA的临床症状和体征，减缓关节结构损伤，改良机体功能，其主要不良反应包括头痛、头晕、恶心、呕吐、鼻咽炎、呼吸道感染等。枸橼酸托法替布的问世对医治RA具有划时期的里程碑意义。　　RA是1种以慢性腐蚀性关节炎为特点的全身性本身免疫性疾病，若不经正规医治，约有75%的患者将在3年内出现残疾。据统计，我国RA总患者人数已超过500万。GlobalData曾预计未来10年（2013⑵023）全球RA市场将以2.1%的年复合增长率增长，到2023年将达193亿美元。另有行业专家分析认为，2022年先驱动RA市场增长的主要驱动力为JAK抑制剂。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年枸橼酸托法替布片销售额为5.23亿美元，同比增长70%。　　据悉，国内已有包括重庆医工院、4川海思科、齐鲁制药、山东罗欣、浙江海正和4川科伦等在内的30多家企业依照3.1类新药向CFDA提出枸橼酸托法替布片注册申请，而且最少20家企业已获临床批文。可见，枸橼酸托法替布片未来国内市场竞争将异常剧烈，其市场格局究竟如何值得期待。　　4. 尼达尼布软胶囊　　销售额：2015年Ofev销售额为3.33亿美元　　关注度：已有包括正大天晴、4川科伦等多家其企业提出注册申请　　于2014年10月15日获美国FDA批准的尼达尼布软胶囊（商品名：Ofev）是由德国勃林格殷格翰开发的1种用于医治特发性肺纤维化（IPF）的药物，上市规格有100mg 和150mg。在欧洲，2014年10月，EMEA批准尼达尼布与多西紫杉醇合并用于1线化疗后局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌成人患者，商品名为“Vargatef”。同年12月，欧洲EMEA还批准尼达尼布用于医治IPF。　　尼达尼布是1种3联血管激酶抑制剂，其作用靶点有血小板源生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）。尼达尼布与上述各受体的ATP结合位点竞争性结合，阻断IPF病理机制中相当重要的成纤维细胞增殖、迁移和转化的细胞内信号。　　除尼达尼布外，美国FDA还批准了另外一款可用于医治IPF的药物为吡非尼酮（商品名：Esbriet）。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Ofev的销售额为3.33亿美元，而Esbriet则为5.85亿美元。　　吡非尼酮目前已实现国产化。虽然吡非尼酮的问世已解决我国IPF患者的用药可及性问题，但尼达尼布的上市有望为我国IPE患者提供新的医治方案。据悉，国内目前已有包括正大天晴、4川科伦和江苏豪森等多家企业向CFDA提出有关本品的注册申请。　　5. 注射用阿扎胞苷　　销售额：2015年Vidaza的销售额为7.60亿美元，与2014年基本持平　　关注度：与其他品种相比国内关注度较低，但已有企业取得临床批文　　于2004年5月19日获美国FDA批准的注射用阿扎胞苷（商品名：Vidaza）是首个获批用于医治骨髓发育不良综合征（MDS）的药物，规格为100mg/瓶。Vidaza适用于难治性贫血（RA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RARS）、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-T）和慢性粒-单核细胞白血病（CMMoL）。　　阿扎胞苷是1种胞嘧啶核苷衍生物，参与DNA复制，通过对DNMT阻断甲基化反应的中间进程进行抑制，从而抑制细胞的基因组DNA的甲基化状态。阿扎胞苷的作用呈剂量依赖性：低浓度时通过下降细胞内的DNMT可以使基因甲基化程度下降；高浓度时参与DNA的复制或RNA的翻译，从而产生细胞毒性作用。　　阿扎胞苷的主要竞争者是地西他滨，但有临床研究数据显示地西他滨不能提高MDS患者的生存率。值得1提的是，2011年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将阿扎胞苷作为中危⑵及高危MDS医治的首选药物。可见，阿扎胞苷医治MDS的临床地位意义深远。期待阿扎胞苷尽快在国内上市，以解决我国目前MDS医治不能满足临床需求的现状。　　来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Vidaza的销售额为7.60亿美元，与2014年基本持平。在拟被纳入优先审评程序药品注册的6个产品中，与枸橼酸托法替布片和瑞戈非尼片等产品相比，该产品国内关注度略低。虽然如此，国内目前已有南京圣和、南京华威和杭州容立等企业已获临床批文，本品国产化指日可待。　　6. 维难道尼片　　销售额：2015年全球销售额为2.18亿美元，同比增长⑴4%　　关注度：目前还没有见国内企业提出有关本品的注册申报　　于2011年8月获美国FDA批准的维难道尼片（商品名：Zelboraf）是继美国批准Yervoy后的第2个用于医治黑色素瘤的药物，上市规格为240mg。维难道尼适用于具有BRAF V600E基因突变不可切除或转移性黑色素瘤患者。　　维难道尼是1种选择性BRAF V600E蛋白突变抑制剂，通过抑制BRAF，阻断MAPK信号通路，抑制致癌基因活性，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖。临床实验证实，与标准化疗方案相比，维难道尼可改良BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者有效力、无进展生存期和总生存率。但是，维难道尼长时间疗效其实不理想，大部份患者用药后复发，并发展成耐药且致死的黑色素瘤。维难道尼最多见不良反应有角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌，其它不良反应还有皮疹、光敏性增加、关节痛、脱发、疲劳和心跳异常。　　来自EvaluatePharma的数据显示，2015年维难道尼全球销售额为2.18亿美元，同比增长⑴4%。2015年维难道尼销售额下滑的主要缘由是受百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda竞争影响。目前，还没有见国内企业向CFDA提出有关维难道尼片的注册申报。