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仿制药企业进入淘汰赛一致性评价时短量大

2017-03-12 19:03:33

　　医药网7月29日讯　去年8月，仿造药质量和疗效1致性评价（简称“仿造药1致性评价”）在时隔4年后，再度进入公众视野，但期初各界对此不以为然。不过，随后各种政策“补钉”及系列配套政策在今年的陆续落地，外界态度开始改变。　　已上升至国家战略的仿造药1致性评价，具有时间紧、任务重、难度大、触及面广等特点。热中“饮酒吃药”的A股投资人，如果对仿造药1致性评价政策还重视不足，结局可能会很悲剧。史无前例的力推政策，使得仿造药企业如坐针毡。　　这究竟是怎样1个概念？依照国家食品药品监督总局公布的时间表，政策划定的289个仿造药品种，需在2018年底前完成1致性评价，触及到1800多家药企，几近涵盖了A股所有仿造药企业。业界预计，未来3年内，制药行业进入“收入承压+本钱上升”的阵痛期。　　围绕着仿造药1致性评价的相干事项，近期，证券时报记者通过对部份药企了解及实地探访，直面感受各方最新动态。也试图透过他们的所思所想，寻觅这场没有硝烟的战争中的受益者。　　密集政策改变药企预期　　7月的浙江骄阳似火，再加上“G20”的逼近，浙江很多企业已开启“议假模式”。但这些，对这里的仿造药企业而言是可望而不可求的。陆续出台的仿造药1致性评价政策，使得仿造药企业如坐针毡。　　 “A股市场的IPO大塞车，将会在仿造药1致性评价进程中上演。药企就是排队待审的拟上市公司，临床实验服务机构就像保荐人，而且1致性评价还有时间大限，所以仿造药企业将进入到1场剧烈的淘汰赛。”对仿造药1致性评价，华东医药董秘陈波如此描写。　　2015年8月，国务院发布《改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，文中明确指出“加快仿造药质量1致性评价”，力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量1致性评价。随后两月，国家食品药品监督总局又发布《参比制剂选择和肯定》、《人体生物等效性研究技术》、《溶出曲线测定与比较》等文件。而在期初，上述出台的仿造药1致性评价政策，恐怕没有多少药企引发重视。　　时间回到4年前，2012年1月，国务院在《国家药品安全“1025”计划》曾提出，全面提高仿造药质量，分期分批展开仿造药1致性评价。但由于各种缘由，推动进度缓慢，到2014年底，1致性评价工作基本堕入停滞状态。如此种种，对此轮仿造药1致性评价的实行，很多药企和业界人士在期初都不太在乎。　　不过，高层对仿造药1致性的重视程度，却在药业的观望和等待中不断加大。2016年3月，国务院又发布《关于展开仿造药1致性评价的意见》。这标志着我国仿造药1致性评价，已上升至国家战略。国家食药监总局官网，乃至开辟了“仿造药1致性评价”专栏，其中今年3月以来出台的相干文件多达16份。据此，不难看出监管层对仿造药1致性评价工作的重视度。　　为什么要力推仿造药1致性评价？国家食药监总局的公然表态是，仿造药质量提高了，临床上实现与原研药品相互替换，改变现在原研药在有的大医院药品销售中占比到达80%的局面，有益于下降药品总费用支出，有益于淘汰落后产能，提高国产仿造药的竞争力。　　 “今年以来，感觉几近每一个星期都有新文件出台。从政策出台的高规格、密集度，可以看出监管层推动1致性评价工作的速度和决心。”面对相继而至的政策，1家上市药企负责人向记者感慨。　　密集出台的政策使得许多药企从此前观望状态，进入积极行动阶段。以京新药业为例，该公司已成立仿造药1致性评价研究中心和专职的QA部门，由公司副总经理亲身挂帅，对重点品种优先评价。公司将全部工作分解为参比制剂备案和采购、药学研究、稳定性实验、BE备案及研究、申报资料整理与上报等阶段，预估时间为16—24个月。依照这个时间进度科学决策，制定了重点品种详细的开发计划，建立研发、生产、市场部联动机制，重点推动，从而确保在2018年大限前完成。　　初赛批量药企自动弃战　　7月中旬，国家药监总局在杭州举行了第1期仿造药质量和疗效1致性评价培训班。根据国家药监总局的计划，江苏、山东、广东、4川、河北和黑龙江等7个制药大省，也将在8月上旬举行完成仿造药质量和疗效1致性评价培训。　　多个制药大省的系列培训工作，被业界视为仿造药1致性评价工作行将全面铺开的信号。但是，从政策力推走向落地实行，到底有多少药企能顺利闯关，恐怕没有多少企业有底。　　据悉，我国虽然是1个仿造药大国，但却不是仿造药强国，低水平仿造扎堆现象严重，很多药品的批文数量达几10个、乃至过百，药企之间恶性竞争。同时，大量获批上市的仿造药，从没进行过与原研药的1致性评价，普遍存在质量差、疗效弱的问题。这些因素，都为此次仿造药1致性评价增加了不肯定性。　　可以左证的是，2008年，国家食药监总局曾组织过1次摸底抽查，选择部份国产仿造药与原研药进行体外溶出实验比较，发现国产仿造药与原研药体外溶出行动差异差异，无1能到达合格标准。　　 “药品结构决定了其化合物疗效，好比拿一样的配方做菜，我们做的菜与大厨师做的比较，口味还是会有不同。目前，很多原研药与国产仿造药比较，价格常常贵几倍，乃至几10倍，但即使这样，在急危重症、疑问病症相对集中的医治领域，患者也偏向于用进口药。这些都说明，国产仿造药的工艺仍存在差距。”对国产仿造药与原研药的差别，1家上市药企董秘这样概述。　　国产仿造药与原研药的差距，也许预示着仿造药1致性评价不乐观。据了解，此次仿造药1致性评价原则主要包括：首先，与原研药品具有1样的安全性和有效性；其次，药学相等；另外，生物毒性等效。　　1位地方疾控中心负责人认为，最开始，1致性评价是从临床评价开始的，即：质量、疗效相同的情况下，药企自查自纠，如有申报材料造假，未来3年不允许任何新药申报，这对药企的影响较大。当时，恒瑞医药、双鹭药业、天士力等国家知名药企，纷纭撤回了自己的重磅品种。　　上述的药企自查自纠，是指2015年7月国家药监局展开的《药物临床实验数据自查核对工作》。自此，我国医药行业掀起了1次范围空前的在研药品撤回浪潮，触及到上市药企约30家。以恒瑞医药为例，该公司撤回的品种多达13个。　　根据海通证券研究报告，截至3月1日，1622个文号中的1171个药品注册申请已撤回，占自查总数的72.2%。另外，24个药品注册申请CFDA不予批准，再加上4月29日公布的6个不予批准申请，30个药品合计占自查总数的1.85%。　　国家食药监总局启动的新药临床实验数据自查核对工作，被部份业界人士视为仿造药1致性评价的初赛。上述疾控中心负责人称，知名药企纷纭撤回，这说明在临床进程中，还存在很多不规范的现象，来源于1期、2期数据整理不够规范，或确切做不出很好的实验效果，是不得已而为之情况下的撤回。　　 “33原则”　　考验药企决定智慧　　4年前，国家食药监总局开始推动仿造药质量1致性评价工作，分两批选择了75个试点品种进行1致性评价。但是，终究通过评价的品种寥寥可数。对1致性评价该采取的方法存在较大争议，使得这项工作到2014年处于实际停滞状态。　　试点工作的前车之签，使得业界对仿药企业普遍不乐观。而且，从国家药监总局的政策要求来看，此次仿造药1致性评价是1次规定时限的高难度项目。　　首先是时间紧，要求2007年10月1日前批准的国家基本药物口服制剂需在2018年底之前完成。其次是任务重，仅前述有明确政策时限的就有近300个品种，触及到1883家企业，批文数约1.8万个。　　而且，此次仿造药1致性评价还指出，首家品种完成1致性评价后，其他药品生产的相同品种，原则上应在3年完成1致性评价，同品种药品通过1致性评价生产企业到达3家以上的，在药品政府采购方面不再选用未通过1致性评价的品种。上述规则，行业内俗称“33原则”。　　 “依照目前的政策和中介服务能力，最少3分之2的上市仿造药品种会被淘汰出局，这个毫无疑问。”上述1家上市药企负责人称。同时，国泰君安研究报告指出，国内制药企业基础研究较为薄弱，在参比制剂和药学评价上普遍需要从零开始，再斟酌到临床资源不足，产能瓶颈明显，预计全部1致性评价工作需要5⑴0年的时间才能完成。　　相干机构统计显示，入选首批1致性评价品种批文最多的上市药企包括上海医药、华润双鹤和白云山，批准文号数量分别为505个、211个和200个，药品品种分别为164个、99个和99个。　　此轮仿造药的1致性评价，药企所需费用，主要触及参比制剂和临床实验两部份。前者用于购买原研药品或国际公认的同种药物；后者就是向中介服务机构购买服务。由于仿造药1致性评价预期升温，相干方面“坐地起价”，其中触及后者的费用，已从原来的50⑹0万，飙升至目前的500⑹00万元。　　对很多药企而言，数百万的1致性评价费用，是1笔不小的支出。华东医药董秘陈波给记者算了1笔账，很多药品的销售1年的收入也就几百万，用10年的利润去赌1个充满未知的1致性评估，应当不是1个明智的选择。　　1致性评价的实行，正在促使仿造药大户做出取舍。上海医药副总裁刘彦君表示，公司仿造药品种超过150个，这1轮评价中，恐放弃1半。“大部份药厂肯定捡赚钱少、利润薄的先扔，可能会涵盖1些‘便宜救命药’，例如出厂价只有8元钱的医治新生儿癫痫的ACTH（注射用促肾上腺皮质激素）。”　　对我国很多药企来讲，能做出首仿药、2仿药已经是幸事。更多药企是在原研药的基础上做反复的模仿。比方常见的阿司匹林、维生素等大众化基药，仿造药比比皆是。根据相干机构统计，在此次仿造药1致性评价中，诺氟沙星胶囊触及的批准文号为849个，触及企业数量为750家。　　 “依照政策要求的3+3原则，同1基药仿造药太多，关联企业在评估经济利益这笔账的同时，还需要看同行的脸色。所以，药企现在的行动都是自己在准备，大家都在等药监局的申报预表露。听说这项工作有望下月正式启动，届时，根据申报的预表露名单，药企的工作将会更有针对性”。1家上市药企负责人称。　　大浪淘沙　　谁是仿造药行业赢家　　1致性评价对很多仿造药企而言是1场输不起的卡位战。利益的驱使，使得彼此的天平正在产生改变。　　在采访中，多位业界人士向记者提及现有政策可能会做出修正，包括“同品种药品通过1致性评价生产企业到达3家以上的，在药品政府采购方面不再选用未通过1致性评价的品种”；和“药物临床实验机构资历的认定”。　　 “同品种药品通过1致性评价的生产企业数量限定，可能会从3家修改成3批。另外，临床实验基地，可能会从目前原来限定范围内的3甲医院有条件的向2甲医院放开”。1位上市药企负责人对记者称。　　政策修改常常是利益博弈的结果。预期中的政策修改是不是会落地不得而知，但是对普通投资者而言，可以从各方的诉求中发掘受益者。　　1致性评价的经常使用方法是体外溶出和体内生物利用度实验（BE），此次1致性评价触及到品种数量巨大，这使临床实验基地成了产业链的稀缺资源。据兴业证券研究报告，目前，有资质从事BE研究的临床实验机构，数量仅为100多家。若按现有的BE实验基地，每家1年接5个项目来计算，1年也就可以做500个项目，远低于潜伏的BE项目的数量。　　目前，药企的BE实验，常常会拜托给1家医药研发合同外包服务机构（CRO），服务费由CRO公司与临床实验基地按比例分成。临床实验基地的稀缺，使得BE实验的本钱不断爬升。记者从仿造药企及CRO公司方面得悉，“原来，做1个BE实验的费用大概50⑹0万元，现在价格已涨至500⑹00万元。而且价格照旧看涨。”　　在国内资本市场，具有CRO公司的上市企业约5家，其中泰格医药是行业代表。BE实验费用跳涨，上述公司自然是受益者。但是在记者采访进程中，1家受访CRO企业却仍然满是“怨言”。　　上述CRO公司负责人称，“目前，做1个BE实验大概需要3⑷个月，而具有临床实验资质的医院，1张病床的收入约500元/天。比较而言，医院方面觉得不划算。与此同时，国家药监总局去年的严格核对临床实验数据事件，使得医院方面的风险增大。因此，有临床实验资质的医院，承接BE实验研究的积极性降落。”　　记者得悉，由于临床实验机构在链条中属于稀缺资源，其在此次1致性评价中处于相对强势地位，议价权利更高。CRO公司展开BE实验实际取得的收益，大部份会进入到临床实验机构。加上可以预感BE实验的洪峰，部份CRO公司联合仿造药企等方面，频频向监管部门上书请愿，希望监管部门后续对临床实验基地采取放开的政策。　　实际上，影响仿造药1致性评价的企业，除CRO公司，还包括地位日渐提升的辅料企业。随着1致性评价推动，以山河药辅为代表的辅料企业，在药企心中的地位在提升。态度的转变，取决于辅料能影响到药物的溶解和吸收，进而影响到仿造药的1致性评估。　　固然，在仿造药行业的淘汰赛中，触及药品较少，或具有“绿色牌照”的药企，也是这场“浩劫”的受益者。前者代表包括华东医药，该公司触及药品约5⑹个品种；后者代表包括华海药业。以华海药业为例，该公司是我国医药重镇——浙江台州的1家制剂企业，2004年启动国际化战略，在美国申报ANDA文号。依照2015年数据，该公司约7成收入来自海外，其中主要是美国市场。目前，该公司已具有21个ANDA文号，去年新获批的有6个，其中不乏缬沙坦等重磅品种。　　具有21个ANDA文号对华海药业意味着甚么？依照目前仿造药1致性评价政策，在中国境内用同1条生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，经国家药监总局资料审核，及生产现场进行检查后，视同通过1致性评价。换而言之，手握21张金字招牌的华海药业，可以采取“出口转内销”的发展战略抢占市场。　　华海药业董秘祝永华称，目前，我国的药品市场存在很多问题，对市场和渠道较为重视，但药品质量良莠不齐。而对药企和客户而言，药品的质量和安全才是生命线。1致性评价政策的实行，必将会掀起仿造药企业的洗牌和整合；同时，华东医药陈波称，1致性评价政策对相干药企的新药报批，药品研发及战略计划，都会有比较深远的影响。